Лекарства, които намаляват холестерола в кръвта: преглед на средствата

Предписана е лекарствена терапия на нарушенията на липидния метаболизъм за неефективност на липидно-понижаващата диета, рационално физическо натоварване и загуба на тегло за 6 месеца. Когато нивото на общия холестерол в кръвта е по-високо от 6,5 mmol / l, лекарствата могат да се предписват предварително.

За корекция на липидния метаболизъм предписват антиатерогенни (липидопонижаващи) средства. Целта на тяхното използване е да се намали нивото на „лошия” холестерол (общ холестерол, триглицериди, много ниски липопротеини (VLDL) и ниска плътност (LDL)), което забавя развитието на съдова атеросклероза и намалява риска от развитие на клинични прояви: ангина, инфаркт, инсулт и др. заболявания.

класификация

  1. Анионобменни смоли и лекарства, които намаляват абсорбцията (абсорбцията) на холестерола в червата.
  2. Никотинова киселина.
  3. Пробукол.
  4. Фибрати.
  5. Статини (инхибитори на ензима 3-хидроксиметил-глутарил-коензим-А-редуктаза).

В зависимост от механизма на действие, лекарствата за понижаване на холестерола в кръвта могат да бъдат разделени на няколко групи.

Лекарства, които предотвратяват синтеза на атерогенни липопротеини ("лош холестерол"):

  • статини;
  • фибрати;
  • никотинова киселина;
  • пробукол;
  • benzaflavin.

Средства, които забавят абсорбцията на холестерол от храната в червата:

  • секвестранти на жлъчна киселина;
  • Guara.

Коректори на липидния метаболизъм, които повишават нивото на "добрия холестерол":

Секвестранти на жлъчната киселина

Лекарства с жлъчна киселина (холестирамин, колестипол) са анионобменни смоли. Веднъж в червата, те "хващат" жлъчните киселини и ги изваждат от тялото. Тялото започва да изпитва липса на жлъчни киселини, необходими за нормалния живот. Ето защо, в черния дроб започва процеса на синтезирането им от холестерол. Холестеролът "попада" от кръвта, в резултат на неговата концентрация там се намалява.

Предлага се холестирамин и колестипол под формата на прах. Дневната доза трябва да бъде разделена на 2 - 4 дози, консумирани чрез разреждане на лекарството в течност (вода, сок).

Анионобменните смоли не се абсорбират в кръвния поток, действайки само в чревния лумен. Следователно те са доста безопасни и нямат сериозни нежелани ефекти. Много експерти смятат, че е необходимо да се започне лечение на хиперлипидемия с тези лекарства.

Страничните ефекти включват подуване на корема, гадене и запек, по-рядко отпуснати изпражнения. За да се предотвратят подобни симптоми, е необходимо да се увеличи приема на течности и диетичните фибри (фибри, трици).
При продължителна употреба на тези лекарства във високи дози може да има нарушение на абсорбцията в червата на фолиева киселина и някои витамини, предимно мастноразтворими.

Секвестрантите на жлъчната киселина намаляват концентрацията на "лошия" холестерол в кръвта. Съдържанието на триглицеридите не се променя или дори се увеличава. Ако пациентът има първоначално повишено ниво на триглицериди, анионобменните смоли трябва да се комбинират с лекарства от други групи, които намаляват нивото на тази липидна фракция в кръвта.

Лекарства, които потискат усвояването на холестерола в червата

Чрез забавяне на абсорбцията на холестерол от храната в червата, тези агенти намаляват концентрацията му в кръвта.
Най-ефективният от тази група лекарства е гуар. Това е хранителна добавка за растенията, получена от семената на зюмбюл. Състои се от водоразтворим полизахарид, който образува вид желе в контакт с течност в чревния лумен.

Гуарем механично премахва холестеролните молекули от чревната стена. Той ускорява отделянето на жлъчните киселини, което води до по-голямо улавяне на холестерола от кръвта към черния дроб за техния синтез. Лекарството потиска апетита и намалява количеството консумирана храна, което води до загуба на тегло и съдържание на липиди в кръвта.
Guaram се произвежда в гранули, които трябва да се добавят към течността (вода, сок, мляко). Лекарството трябва да се комбинира с други антиатеросклеротични средства.

Страничните ефекти включват подуване на корема, гадене, болки в червата и понякога хлабави изпражнения. Въпреки това, те се изразяват леко, рядко, с продължителна терапия, която преминават сами.

Никотинова киселина

Никотиновата киселина и нейните производни (ендурацин, ницеритрол, аципимокс) е витамин от група В. Той намалява концентрацията на "лошия холестерол" в кръвта. Никотиновата киселина активира системата на фибринолизата, като намалява способността на кръвта да образува кръвни съсиреци. Този инструмент е по-ефективен от други понижаващи липидите лекарства увеличава концентрацията в кръвта на "добрия холестерол".

Лечението с никотинова киселина се извършва дълго време, с постепенно увеличаване на дозата. Преди и след приемането му не се препоръчва да се пият топли напитки, особено кафе.

Това лекарство може да раздразни стомаха, така че не се предписва за гастрит и пептична язва. Много пациенти в началото на лечението се появяват зачервяване на лицето. Постепенно този ефект изчезва. За да се предотврати това, се препоръчва да се вземат 325 mg аспирин 30 минути преди приема на лекарството. При 20% от пациентите се наблюдава сърбеж.

Лечението с никотинова киселина е противопоказано при язва на стомаха и дванадесетопръстника, хроничен хепатит, тежки сърдечни аритмии, подагра.

Ендурацинът е лекарство с никотинова киселина с удължено действие. Много по-добре се понася, причинява минимум странични ефекти. Те могат да бъдат лекувани дълго време.

пробукол

Лекарството добре намалява нивата на "добър" и "лош" холестерол. Лекарството не влияе на нивото на триглицеридите.

Лекарството премахва LDL на кръвта, ускорява отделянето на холестерол от жлъчката. Той инхибира липидната пероксидация, показва антиатеросклеротичен ефект.

Ефектът на агента се проявява два месеца след началото на лечението и продължава до шест месеца след неговото прекратяване. Може да се комбинира с други средства за намаляване на холестерола.

Под действието на лекарството може да се удължи Q-T интервала на електрокардиограмата и развитието на тежки камерни аритмии. По време на приемането е необходимо да се повтори електрокардиограмата поне веднъж на всеки 3 до 6 месеца. Не можете да зададете probucol едновременно с cordaron. Други нежелани ефекти включват подуване на корема и коремна болка, гадене, а понякога и редки изпражнения.

Пробукол е противопоказан при камерни аритмии, свързани с удължен Q-T интервал, чести епизоди на миокардна исхемия, както и с първоначално ниски нива на HDL.

фибрати

Фибратите ефективно намаляват кръвните нива на триглицеридите, в по-малка степен, концентрацията на LDL и VLDL холестерола. Те се използват в случаи на значителна хипертриглицеридемия. Най-често използваните лекарства са:

  • гемфиброзил (lopid, gevilon);
  • фенофибрат (липантил 200 М, трикрин, елипс);
  • ципрофибрат (липанор);
  • холин фенофибрат (trilipix).

Страничните ефекти включват увреждане на мускулите (болка, слабост), гадене и коремна болка, нарушена чернодробна функция. Фибратите могат да подобрят образуването на камъни (камъни) в жлъчния мехур. В редки случаи, под действието на тези агенти, образуването на кръв се инхибира с развитието на левкопения, тромбоцитопения и анемия.

Фибратите не се предписват за заболявания на черния дроб и жлъчния мехур, нарушения на кръвообращението.

статини

Статините са най-ефективните лекарства за понижаване на липидите. Те блокират ензима, отговорен за синтеза на холестерол в черния дроб, докато съдържанието му в кръвта намалява. В същото време броят на LDL рецепторите се увеличава, което води до ускорено извличане на “лошия холестерол” от кръвта.
Най-често предписваните лекарства са:

  • симвастатин (вазилип, зокор, фурнкор, симвагексал, симвакард, симвакол, симвастин, симвастол, симвор, символ, синкарт, холавим);
  • ловастатин (кардиостатин, холетар);
  • правастатин;
  • аторвастатин (анвистат, атокар, атоми, атор, аторокс, аторис, вазатор, липофорд, липримар, липтонор, новостат, торвазин, торвакард, лале);
  • Росувастатин (акарта, крестор, мертенил, розарт, росаркар, росукард, росулип, роксър, рустор, тевастор);
  • питавастатин (livazo);
  • флувастатин (lescol).

Ловастатин и симвастатин се произвеждат от гъби. Това са "пролекарства", които в черния дроб се превръщат в активни метаболити. Правастатин е производно на гъбични метаболити, но не се метаболизира в черния дроб, но вече е активно вещество. Флувастатин и аторвастатин са напълно синтетични лекарства.

Статините се прилагат веднъж дневно вечер, тъй като пикът на образуване на холестерол в тялото пада през нощта. Постепенно дозата им може да се увеличи. Ефектът идва вече през първите дни на приемане, достига максимум за един месец.

Статините са доста безопасни. Въпреки това, когато се използват големи дози, особено в комбинация с фибрати, е възможна нарушена чернодробна функция. Някои пациенти имат мускулна болка и мускулна слабост. Понякога има болки в корема, гадене, запек, липса на апетит. В някои случаи има вероятност от безсъние и главоболие.

Статините не влияят върху пуриновия и въглехидратния метаболизъм. Те могат да бъдат предписани за подагра, диабет, затлъстяване.

Статините са включени в стандарта за лечение на атеросклероза. Те се предписват като монотерапия или в комбинация с други антиатеросклеротични средства. Има готови комбинации от ловастатин и никотинова киселина, симвастатин и езетимиб (ingeji), правастатин и фенофибрат, росувастатин и езетимиб.
Получават се комбинации от статини и ацетилсалицилова киселина, както и аторвастатин и амлодипин (дуплексър, кадует). Използването на готови комбинации увеличава придържането на пациента към лечението (спазването), е по-икономически изгодно, причинява по-малко странични ефекти.

Други лекарства за понижаване на липидите

Бензафлавин принадлежи към групата на витамин В2. Той подобрява обмяната на веществата в черния дроб, причинява намаляване на кръвната захар, триглицеридите, общия холестерол. Лекарството се понася добре, назначен от дълги курсове.

Есенциале съдържа есенциални фосфолипиди, витамини от група В, никотинамид, ненаситени мастни киселини, натриев пантотенат. Лекарството подобрява разграждането и елиминирането на "лошия" холестерол, активира полезните свойства на "добрия" холестерол.

Lipostabil е близък по състав и действие към Essentiale.

Омега-3 триглицеридите (omakor) се предписват за лечение на хипертриглицеридемия (с изключение на хиперхиломикронемия на тип 1), както и за предотвратяване на рецидивиращ миокарден инфаркт.

Езетимиб (езетрол) забавя абсорбцията на холестерола в червата, като намалява приема му в черния дроб. Намалява съдържанието на "лошия" холестерол в кръвта. Лекарството е най-ефективно в комбинация със статини.

Видеоклип за "Холестерол и статини: трябва ли да вземам лекарства?"

Анионобменните смоли намаляват холестерола

Анионобменни смоли, холестирамин и колестипол свързват жлъчните киселини, предотвратявайки тяхната абсорбция в илеума. От холестерола се образуват жлъчни киселини, по-специално холоден и хонодезоксихоличен. Намаляването на абсорбцията на жлъчните киселини увеличава броя на LDL рецепторите на хепатоцитите, увеличавайки поемането на LDL от черния дроб. Анионобменните смоли намаляват LDL холестерола, ускорявайки катаболизма на тези частици.

Холестирамин и колестипол намаляват нивото на LDL холестерола с 15-30%, повишават нивото на HDL холестерола с 3-8%, но повишават нивото на триглицеридите с 10-50%. Дозата е 8-24 g / ден. (2-6 торбички или мерителни лъжици).

Ефектът от дозата върху нелинейния: увеличаване на дозата до максимум носи малко полза, но драматично увеличава страничните ефекти: главно ефекта върху стомашно-чревния тракт (киселини, газове, запек, влошаване на хемороиди и анални фисури). Когато запекът помага на храни с високо съдържание на фибри; За да се намали киселината, лекарството се разрежда преди да се вземе и се оставя да стои. Започнете с 2-4 лъжички на ден, за да намалите страничните ефекти на лекарството, взето по време на хранене.

Пациентът не трябва да приема други лекарства едновременно (предимно дигоксин, левотироксин, тиазидни диуретици, b-блокери и варфарин), тъй като те се свързват със смолата, което предотвратява тяхната абсорбция. Тези лекарства могат да се приемат 1 час преди или 4 часа след приемане на анионобменни смоли.

Тъй като анионобменните смоли са доста безопасни, те се препоръчват от млади пациенти, които могат да се нуждаят от десетилетия на липидо-понижаваща терапия, както и от жени в детеродна възраст.

"Анионобменните смоли намаляват холестерола"? Статия от раздела Кардиология

Лекарства, използвани при хиперлипидемия

Лекарствата, използвани при хиперлипидемия, притежават свойството да намаляват нивото на липидите в кръвта. Те включват следните фармакологични групи:

  1. Йонообменни катионни смоли или секвестранти на жлъчна киселина.
  2. Инхибитори на абсорбцията на стерол в червата.
  3. Фибрати.
  4. Статини или HMG-CoA редуктазни инхибитори.
  5. Антиоксиданти.
  6. Никотинова киселина.

Йонообменни смоли

Механизмът на действие на йонообменните смоли има за цел да намали нивото на липопротеините с ниска плътност. Това се постига чрез свързване на жлъчните киселини в стомашно-чревния тракт и инхибиране на циркулацията между червата и черния дроб, което води до компенсиращо увеличаване на синтеза на жлъчните киселини от черния дроб от холестерола. Холестеролът се улавя от кръвта чрез рецептори, които свързват липопротеините с ниска плътност, което води до намаляване на неговата концентрация.

Холестирамин се предлага под формата на прах от 500 g на флакон. Приема се през устата на чаена лъжичка.

Колестипол се предлага под формата на таблетки от 500 mg. Дневната доза може да бъде до 30g.

Colesevelam е все още нерегистриран наркотик в Руската федерация. Въпреки това, заедно с други секвестранти на жлъчна киселина, това лекарство е лишено от неприятен вкус.

Общото правило за приемане на всички лекарства от групата на йонообменните катионни смоли е тяхното използване с храна.

Страничните ефекти на секвестранти на жлъчната киселина са следните: запек, газове, нарушена абсорбция на вещества и други лекарства.

Инхибитори на стеролната абсорбция

От цялата група лекарства най-често се използва езетимиб. Той потиска абсорбцията на холестерола и фитостеролите, което води до намаляване на нивото на липопротеините с ниска плътност.

Страничните ефекти, които могат да се очакват при приемането на езетимиб, са нарушена чернодробна функция, разстройства на изпражненията и коремна болка.

фибрати

Механизмът на действие на фибратите се основава на тяхното свързване към специфичен рецептор - пероксизома на алфа комплекс, активиран от пролифератор, който е член на групата рецептори на тироидния стероиден хормон, които действат като транскрипционен фактор в ядрото. Това води до активиране на липопротеин липаза, което увеличава разграждането на липопротеините с много ниска плътност. В допълнение, фибратите намаляват образуването на триглицериди и аполипопротеин Б.

Gemfibrozil е по-малко токсична форма на клофибрат, първото лекарство за понижаване на липидите от групата на фибратите.

Фенофибрат се предлага под формата на капсули и таблетки. Дозата се избира строго индивидуално.

Bezafibrat се предлага под формата на таблетки от 200 mg и се предписва в тази доза 3 пъти дневно.

Нежеланите реакции фибрати често причиняват стомашно-чревния тракт, който се проявява под формата на диспепсия, болка, газове. По-рядко употребата на фибрати се усложнява от миозит и рабдомиолиза.

Тъй като фибратите намаляват абсорбцията на други лекарства, те трябва да се приемат или един час преди приема на други лекарства, или 4 часа след оралното им приложение.

Статини или HMG-CoA редуктазни инхибитори

Статини от всички липидо-понижаващи лекарства са най-популярната група. Най-вероятно, защото тяхната ефективност е многократно доказана в проучвания, проведени от фармакологични компании, заинтересовани от намирането на най-ефективните средства за намаляване на холестерола.

Механизмът на действие на статините се основава на инхибирането на HMG-CoA редуктазата - ензим, необходим за синтеза на холестерол.

Симвастатин се предлага под формата на таблетки от 20 и 40 mg. Препоръчва се да се вземат лекарства на базата на симвастатин вечер, като се започне с доза от 5 mg. При съпътстваща патология на сърдечно-съдовата система първоначалната доза симвастатин трябва да бъде поне 20 mg. Максималната дневна доза симвастатин е 40 mg. Не се препоръчва употребата на лекарството за хора, страдащи от остро чернодробно заболяване, алкохолизъм, както и по време на бременност и кърмене. В нашата страна симвастатин се продава под търговските наименования Vasilip, acalipid, zokor, simvastol.

Ловастатин се приема вечер по 10-20 mg по време на хранене. Противопоказания за употребата на ловастатин са подобни на тези на описаното по-горе лекарство. Ловастатин е част от такива лекарства като хлотар, медостатин, ровакор, мевакор.

Правастатин има общ механизъм на действие за цялата група статини. Въпреки това, някои автори смятат, че правастатин е по-малко вероятно от други лекарства в тази група да причинят миалгия и миазит.

Розувастатин е статин от последното поколение. Тези проучвания на фармацевтични компании в САЩ показват, че приемането на росувастатин в доза от 40 mg не само инхибира прогресията на атеросклерозата, но също води до разпадане на съществуващите атеросклеротични плаки. Патентованото име на Розувастатин е Krestor.

Страничните ефекти са сходни за всички лекарства от групата на статините и се състоят в появата на нарушения на чернодробната функция, миалгия и миозит, както и нарушена функция на централната нервна система (замаяност, намалена острота на зрението).

Когато се предписва лекарство от групата на статините, лекарят трябва да помни да контролира не само нивото на холестерола, липидите и триглицеридите в кръвта на пациента, но и да определи концентрацията на креатин киназа поне веднъж на всеки шест месеца. Пациентът трябва да бъде предупреден, че ако развие мускулна болка и напрежение, той не трябва да пренебрегва тези симптоми, но трябва да потърси медицинска помощ, за да проучи нивото на креатин киназата, да установи миопатията, която може да е развила, и спешно оттегляне на статини във връзка с това.

антиоксиданти

Представител на тази група лекарства за понижаване на липидите е пробукол. Пробукол намалява нивото на липопротеините с ниска и много ниска плътност. По този начин, той намалява риска от нови атеросклеротични плаки. В допълнение, използването на това лекарство може да намали отлагането на липиди в кожата на клепачите (xanthelasma).

Пробукол не е регистриран във всички страни (в САЩ той не се използва поради мнението, че съществува за неговата ниска ефективност).

Страничните ефекти, причинени от пробукол, са свързани главно с дисфункция на стомашно-чревния тракт (диария, запек, газове).

Никотинова киселина

Никотиновата киселина намалява синтеза на липопротеини с ниска плътност в черния дроб и също така инхибира липолизата. За лечение на хиперлипидемия изискват големи дози от лекарството - от 1000 mg до 6500 mg.

Най-честият страничен ефект, причинен от никотиновата киселина, е зачервяване на кожата, придружено от сърбеж.

Анионобменни смоли

Анионобменните смоли включват лекарства колестипол и холестирамин.

В основата на механизма на действие на тези лекарства е способността им да образуват неабсорбиращи се комплекси с мастни киселини в чревния лумен, което води до увеличаване на тяхното елиминиране от организма с изпражненията.

Прилагане на йонообменни смоли в комплексната терапия на различни хиперхолестеролемии; сърбеж с непълно запушване на жлъчните пътища, билиарна цироза на черния дроб (хронично прогресиращо заболяване, характеризиращо се с дистрофия и некроза на чернодробния паренхим, дължащо се на възпалителния процес в жлъчните пътища, придружен от жлъчна стаза).

Анионобменни смоли или секвестранти на жлъчна киселина и агенти, които потискат абсорбцията на холестерол в червата:

• Хеварска гума (Guarem).

Секвестрантите на жлъчната киселина (сорбенти) са анионобменни смоли, които са неразтворими във вода и не се абсорбират в червата.

Фармакодинамика. Тези лекарства не се абсорбират от стомашно-чревния тракт. Те имат способността да свързват жлъчните киселини в чревния лумен, което намалява реабсорбцията на последната и повишава тяхната екскреция от тялото. За да се компенсира загубата на жлъчни киселини в черния дроб, се активира техният синтез от холестерола. В резултат на това се наблюдава компенсиращо повишаване на активността на хепатоцитните рецептори, вълнуващ LDL и понижаване на нивото на холестерола в кръвта. В същото време се наблюдава леко повишаване на нивата на холестерола на HDL. Съдържанието на триглицериди или не се променя, или леко се увеличава с последваща нормализация.

Таблица 5. Препоръчителни дози и честота на секвестранти на жлъчна киселина

Плазменият липиден профил се променя, както следва: нивото на общия холестерол намалява, леко намалява TG. Най-ефективен при хиперлипидемия тип II. Намаляването на нивото на общия холестерол за тези лекарства (при продължителна употреба) е средно 13%. Съдържанието на LDL се намалява с 12-19% в средни терапевтични дози и може да достигне 25% при максимални дози за 1-2 седмици. Въпреки това, високи дози на лекарства се понасят слабо от пациентите. В комбинация със статини или никотинова киселина, понижението на LDL може да достигне 40-60%. Нивото LPPP се увеличава с 3-8%.

Нежелани ефекти. Секвестрантите на жлъчните киселини не се абсорбират в червата и следователно не причиняват системни странични ефекти. Диспептичен синдром (запек, фекални камъни, гадене, газове); стеаторея, която нарушава абсорбцията на мастноразтворими витамини, особено витамин К. Препаратите от второ поколение се отличават с малко по-висока ефикасност и по-добра поносимост. Да се ​​подобри поносимостта на секвестрантите на жлъчната киселина чрез постепенно увеличаване на дозата на лекарствата. При продължителна редовна употреба на лекарството намалява.

Показание за анионобменните смоли е тежката хиперхолестеролемия, рефрактерна на препоръчаните диетични мерки. Големи проучвания показват, че продължителната употреба на тези лекарства като монотерапия, в комбинация с диета или други понижаващи липидите лекарства, забавя развитието на атеросклерозата и значително намалява смъртността от коронарна болест на сърцето. Тези лекарства имат особен вкус, текстура, така че те се препоръчват да се пие сок, сиропи, мляко. Прилага се при първична хиперхолестеролемия 2-3 п / ден, терапевтичният ефект се проявява след около 1 месец.

фибрати 3 поколения

Основата на разделянето им на поколения се основава на фармакокинетичните характеристики, ефикасността и честотата на усложненията.

I поколение: • Клофибрат (Miskleron).

Поколение II: • Гемфиброзил (Gevilon) • Безафибрат (Безамидин).

Поколение III: • Фенофибрат (Липантил). • Ципрофибрат (Lipanor).

Производните на фибринова киселина включват лекарства за понижаване на липидите, които понижават кръвните нива, главно триглицериди. Предшественикът на тази група е клофибрат (mishleron), допълнително изместен от други фибрати.

Механизмът на действие на лекарствата в тази група е свързан с активирането на пероксизомално пролифераторните активирани ядрени рецептори (PPAR), които играят важна роля в метаболизма на мастните киселини, холестеролови естери, въглехидратния метаболизъм, регулирането на възпалителните фактори, стимулирането на липопротеин липаза и много други важни метаболитни процеси. Фибратите, активиращи PPARa рецепторите, предимно разположени в черния дроб и кафявата адипозна тъкан, допринасят за увеличаване на производството на апо-Аро-А-1 (основния HDL протеин) и липопротеин липаза, която разделя VLDL, което води до намаляване на кръвното съдържание на VLDL и съответно на триглицериди. Освен това, PPARa рецепторите вероятно регулират експресията на гени, които засягат обновяването на моноцитите, адхезията и образуването на пенести клетки.

В допълнение, фибратите, като статините, блокират активността на HMG-CoA редуктазата, като намаляват синтеза на холестерол и леко понижават кръвните нива на LDL холестерола. Този ефект обаче е много по-слабо изразен, отколкото при статините.

Наркотиците в тази група могат да намалят нивото на ТГ с 50%, като в същото време повишават HDL средно с 15% (до 18-20%). В същото време, нивото на LDL не се променя или дори се увеличава (особено на фона на тежка триглицеролинемия при лечение с клофибрат или гемфиброзил) или намалява (по време на лечение с фенофибрат, безафибрат или цифофибрат).

Основният ефект на фибратите е and TG и VLDL на плазмата, както и намаляване на образуването на LDL от тях.

Фармакокинетика. Не е достатъчно проучен. Фибратите се абсорбират добре от червата и се появяват в кръвта в деестеризирана форма. Фибратите са пролекарства, които се превръщат в активни вещества в червата, черния дроб и бъбреците. Максималната концентрация в кръвта, в зависимост от лекарството се случва от 1,5 до 4 часа. Всички лекарства са много добре свързани с албумин (повече от 90%) и могат да изместят други лекарства от тяхната връзка с тях. Биотрансформацията на фибратите се осъществява в черния дроб с образуването на конюгати на глюкуроновата киселина и се екскретира главно с урината. Ето защо, когато хронично бъбречно заболяване възниква тяхното натрупване в организма. Лекарството 1 и 2 поколения предписва 3 пъти на ден, и 3 поколения - 2 пъти на ден.

Таблица 6. Препоръчителни дози и множественост на назначаването на фибрати

Нежелани ефекти. Често се появяват. При прилагане на 1 поколение - 31%, 2 поколения - 20%. 3 - 10% от случаите.

- Хепатотоксичност (amin трансаминази, алкална фосфатаза).

- Нарушаване на колоидната стабилност на жлъчката (има опасност от камъни в мехурчето).

- Миозит, миастения гравис, миопатия, рабдомиолиза.

- Диспептичен синдром (оригване, гадене. Повръщане, запек, диария, газове).

- Левкопения, тромбоцитопения, анемия.

- Канцерогенеза. (тумори на ректума)

- Рядко - алопеция, импотентност, главоболие, световъртеж, панкреатит, обрив, дерматит, увреждане на зрението, оток на ларинкса.

Ефективно като допълнително средство за първична превенция на хиперлипидемия.

- Хиперлипидемия IV, V типове; Тип III в комбинация със затлъстяване и диабет тип II.

- Намаляване на риска от развитие на заболяване на коронарните артерии при пациенти с хиперлипидемия от тип IIb (с ↓ HDL).

Блокатори на абсорбция на холестерол - Ezetimibe (Ezetrol). Комбиниран: Vitorin (симвастатин + Ezetemb).

Блокатори на абсорбция на холестерол са се превърнали в нова група лекарства за понижаване на липидите, основният представител на които е езетимиб. Това лекарство, след като влезе в тънките черва, се локализира на границата на маргиналната четка на вълните и забавя абсорбцията на холестерол (включително холестерол от растителни мазнини), което води до намаляване на освобождаването му от червата в черния дроб и до компенсиращо повишаване на активността на GMT-Co-A редуктазата, намаляване на LDL холестерол, TG и увеличаване на концентрацията на HDL холестерол в кръвната плазма. След 2 седмици употреба, езетимиб намалява абсорбцията на холестерол в червата с 54% в сравнение с плацебо.

Препаратите от тази група могат да се използват както като монотерапия, така и в комбинация със статини или секвестранти на жлъчна киселина. Дозата на лекарството в този случай е 10 mg 1 път на ден (не по-късно от 2 часа преди приема на жлъчна киселина, или не по-рано от 4 часа след него). При едновременно прилагане със статини, езетимиб проявява пристрастяващ ефект (при доза от 10 mg / ден в комбинация с всеки статин, той осигурява допълнително намаляване на LDL холестерола с 17-22%). Предполага се, че за успешно понижаване на LDL холестерола и по отношение на безопасността е по-целесъобразно да се добавят езетимиб към ниски и средни дози статини, отколкото да се използват само статини в опасни високи дози.

Създаден е комбиниран лекарствен продукт Vitorin (симвастатин + езетимиб), който може да се превърне в едно от най-ефективните средства за борба с атеросклерозата. Обаче, последната преценка за нейната ефективност и безопасност може да бъде направена след продължителни клинични проучвания.

Обикновено блокерите на абсорбция на холестерол се понасят добре. Страничните ефекти включват главоболие и диспептични нарушения, умора и миалгия могат да се добавят, когато се комбинират със статини.

антиоксиданти • Пробукол (Fenbutol).

Известна роля в развитието на атеросклероза играе окислението на липидите чрез свободни радикали. Антиоксидантният ефект на пробукол защитава липопротеините от пероксидната модификация, намалява тяхната антигенност и инхибира образуването на "пенести" клетки в интимата на кръвоносните съдове. Това действие е много важно, защото образуването на "пенести" клетки върви с образуването на свободни радикали О2. Освен това е известно, че макрофагите чрез атероми произвеждат свободни радикали, които водят до дестабилизация на атеросклеротичната плака. Лекарството има висока липофилност, е включено в състава на LDL, модифицира ги и по този начин увеличава нерецепторния транспорт на LDL в чернодробните клетки. Пробуколът увеличава синтеза на протеин, който транспортира холестеролови естери от клетката. В кръвта, лекарството причинява намаляване на LDL холестерола, но в същото време намалява нивото на HDL холестерол. Нивото на ТГ пробукол почти няма ефект.

Фармакокинетика. Лекарството се прилага перорално по време на хранене, 500 мг 2 пъти дневно, за предпочитане с продукти, съдържащи растително масло. Тя се абсорбира слабо (около 20%) от стомашно-чревния тракт. Максималната концентрация в кръвта настъпва след няколко часа. Трябва обаче да се подчертае, че липсва връзката между концентрацията на пробукол и неговия антисклеротичен ефект. Той прониква много добре в различни тъкани, където се натрупва и продължава да се освобождава в кръвта, след като бъде отменен за още 6 месеца. Битумната трансформация в черния дроб се проявява леко, екскретира се в урината непроменена и променена. Хипохолестеролемичният ефект се проявява не по-рано от 2 месеца след началото на лечението.

Нежелани ефекти: Удължаване на QT интервала на ЕКГ (което създава риск от тежки камерни аритмии). Миопатия. Hyperuricemia. Хипергликемия. Тромбоцитопения. Дизеинен синдром - диария, газове, гадене, коремна болка.

Показания. Използва се като допълнително средство за първична превенция на хиперлипидемия, която се наблюдава при пациенти с хомозиготна форма на наследствена хиперлипидемия, когато LDL рецепторите на практика липсват. Използването на това лекарство понастоящем е ограничено поради ниската си ефикасност и сериозните странични ефекти.

Лекарства, които повишават нивото на HDL, препарати от основни фосфолипиди: Lipostabil. Есенциале, Аполипопротеин А-1 Милано (ETC-216).

Обещаваща посока на липидо-понижаваща терапия е създаването на лекарства, които могат да повишат нивото на HDL в кръвта, тъй като дори и малкото увеличение на концентрацията на тази фракция от липопротеини може да намали риска от коронарна артериална болест. Статините, ефективно намаляващи нивото на LDL холестерола, имат малък ефект върху концентрацията на HDL, увеличавайки я само с 5-10%. За фибратите и производните на никотиновата киселина този показател не надвишава 25%.

Lipostabil, като представител на фосфолипидните препарати, се състои от есенциални фосфолипиди, представени предимно от полиненаситени фосфотидилхолин и полиненаситени мастни киселини (линолова, линоленова, олеинова, арахидонова). Възможността за използване на тази група лекарства се основава на способността им да разтварят излишния холестерол в биологичните мембрани (1 фосфолипидна молекула се разтваря до 3 молекули холестерол). Основният акцептор на екзогенно прилаганите фосфолипиди е HDL, който е основната антиатерогенна фракция на LP в тялото. Според липидо-понижаващия ефект, лекарството е по-ниско от основните класове лекарства за понижаване на липидите. Lipostabil се предписва рядко, 2 капсули 3 пъти дневно; курс на лечение до 6 месеца или повече.

Фармакодинамика. Препаратите включват фосфатидилхолин, който активира ензима лецитин-холестерол ацетилтрансфераза (LCAT). Този ензим превръща свободния холестерол в холестеролови естери, които не са опасни за развитието на холестерола. В допълнение, фосфатидилхолинът е включен в състава на HDL, който спомага за ускоряване на транспорта на холестерола от ендотелни мембрани и тромбоцити, предотвратявайки агрегацията и адхезията на последния.

Тези лекарства не намаляват нивото на холестения в LDL и не влияят на нивото на TG в кръвта.

Трябва да се отбележи, че тези лекарства са сложни по състав. В допълнение към фосфатидилхолина, те съдържат различни водоразтворими витамини: никотинова киселина (и нейния амид), пиридоксин, цианокобаламин, пантотенова киселина и аденозин-5-монофосфат.

Показания. Използва се в комбинация с други средства за понижаване на липидите. Те се използват за подобряване на периферното кръвообращение и чернодробната функция, особено при пациенти с диабет.

Препарати от полиненаситени мастни киселини: ω-3 мастни киселини (Omacor).

Полиненаситените мастни киселини от клас (ω-3-PUFA) -икозапентаенова киселина (EPA) и докозахексаенова киселина (DHA) са основни (есенциални) мастни киселини, които имат активно действие върху плазмените липиди (понижават нивото на VLDL), върху хемостазата и кръвното налягане. Липид-понижаващият ефект се реализира поради забавяне на ω-3-PUFA на синтеза на триглицериди в черния дроб, тъй като EPA и DHA инхибират естерификацията на други мастни киселини. Те намаляват нивото на ТГ и спомагат за намаляване на количеството на свободните мастни киселини, участващи в техния синтез (поради увеличаване на β-окислението на мастни киселини чрез пероксис). В резултат на това нивото на VLDL се намалява. Някои пациенти с хипертриглицеридемия едновременно повишават нивата на LDL. Съдържанието на HDL нараства не-постоянно и много слабо (според ефекта върху този показател, ω-3-PUFA е значително по-малък от лекарствата от други класове). По време на лекарственото лечение, синтезът на тромбоксан А се намалява.2 и времето на съсирване е леко повишено.

Предписването на препарати ω-3-PUFA (1 g / ден) на пациенти с ИБС може значително да намали комбинирания показател, включително смъртността от всички причини, развитието на миокарден инфаркт, както и инсулт на стенокардия без смърт. Когато се използва ω-3-PUFA (Omakor) след първичен миокарден инфаркт, общата смъртност намалява с 20%, смъртността от сърдечно-съдови заболявания намалява с 30%, а рискът от внезапна смърт - с 30%.

Препаратите PU-3-PUFA понастоящем се разглеждат като спомагателна терапия за вторична профилактика след миокарден инфаркт, както и за ендогенна хипертриглицеридемия: тип IV (монотерапия); типове lib / Ill (в комбинация със статини). Дозата на лекарството в този случай е 2 g / ден с възможно увеличение до 4 g / ден при липса на ефективност.

Цел на урока:

А. Фармакодинамика, фармакокинетика, фармакотоксинодинамика на липидо-понижаващи лекарства:

класификация:

• Статини: ловастатин (мевакор), симвастатин (зокор), росувастатин, правастатин (липостат), флувастатин (lescol), церивастатин (липобай), аторвастатин (липитор);

· Никотинова киселина: (витамин РР, ниацин, ендурацин) и неговите производни (acipimox, albetam);

Фибрати: клофибрат (мишлерон, атромид), безафибрат (беалип, безамидин), гемфиброзил (нормолип, гемпар, гевилон, хемофарм), фенофибрат (липантил), ципрофибрат (липанор);

· Секвестранти на жлъчни киселини: холестирамин (квестран), кванталан, холестипол (холестид), пектин;

· Блокери на абсорбцията на холестерол: Ezetimibe (Ezetrol). Комбиниран: Vitorin (симвастатин + Ezetemb).

· Антиоксиданти: пробукол. Probukol (липомал);

· Лекарства, които повишават нивото на HDL: Essentiale, lipostabil.

• Препарати от полиненаситени мастни киселини: ω-3 мастни киселини (Omacor).

Характеристики на лекарствата, механизми на действие, нежелани ефекти. Показания и противопоказания за употреба. Взаимозаменяемост и фармакологична бдителност.

194.48.155.252 © studopedia.ru не е автор на публикуваните материали. Но предоставя възможност за безплатно ползване. Има ли нарушение на авторските права? Пишете ни Свържете се с нас.

Деактивиране на adBlock!
и обновете страницата (F5)
много необходимо

Анионобменни смоли

1. Анионобменни смоли

Анионобменните смоли, използвани за лечение на хиперлипидемия, са неразтворими съединения.

Механизмът на тяхното действие е в свързването на жлъчните киселини в чревния лумен, което предотвратява реабсорбцията на киселини и повишава тяхната фекална екскреция. В резултат, синтезата на жлъчните киселини е значително активирана и следователно необходимостта от чернодробни клетки за холестерол се увеличава, което води до увеличаване на броя на повърхностните LDL рецептори, увеличаване на скоростта на отстраняване на LDL холестерола от плазмата и в крайна сметка до намаляване на неговото ниво. Всичко това прави анионобменните смоли особено полезни при лечението на хетерозиготна форма на фамилна хиперхолестеролемия, когато високо ниво на LDL се причинява само от частично нарушение на рецептора, медииран от техния катаболизъм. Използването на смоли обаче е ограничено до неприятен вкус.

В случай на хомозиготна форма на фамилна хиперхолестеролемия, анионобменните смоли не са ефективни.

Холестирамин. Полимер, който обменя хлорни йони за йони на жлъчната киселина в чревния лумен. Лекарството се предлага под формата на прах. Преди употреба трябва да се разбърка в течност. Холестирамин приема 8-24 г на ден, обикновено разделен на 2-3 пъти. За много пациенти е трудно да преглъщат повече от две порции (една порция с тегло 9 g съдържа 4 g смола) поради странични ефекти, причинени от стомашно-чревни нарушения. При пациенти с умерена хиперлипидемия холестираминът Pa и Pb намалява средното ниво на общия холестерол с 8,5%, LDL холестерола с 12,6%, а количеството на HDL холестерола се увеличава с 3% и триглицеридите с 4,5%.

Странични ефекти Запекът е най-често (понякога се усложнява от чревна обструкция), както и диспепсия.

Взаимодействие с други лекарства. Тъй като холестирамин възпрепятства усвояването на желязо и фолиева киселина, и двете от тези вещества трябва да се дават на деца, приемащи лекарството. Нарушената абсорбция на дигоксин и тироксин също може да причини определени проблеми. За да ги избегнете, се препоръчва тези лекарства да се пият между пролуките.

Колестипол. Съполимерът на тетраетиленпентамин и епихлорхидрин, според механизма на действие, е близък до холестирамина. Възрастните обикновено назначават 10 г от лекарството: 5 г на доза 2 пъти дневно. Подобно на холестирамина, колестиполът е безопасно лекарство за деца, страдащи от хиперхолестеролемия. По своята способност да намаляват нивото на LDL холестерол, холестираминът и колестиполът са почти неразличими. Равни и техните негативни свойства - увеличаване на хипертриглицеридемията с много години прием и стомашно-чревни нарушения. Някои пациенти понасят по-добре колестипол, отколкото холестирамин.

Неомицин. Слабо абсорбиран антибиотик. Ефективно намалява холестерола при доза от 0,5-1,0 г, 2 пъти на ден. Продължителната употреба води до намаляване на нивата на холестерола в кръвта с почти 30% при пациенти с SHHS. Това е еквивалентно на терапевтичния ефект на холестирамин от 16 g дневно. Неомицинът предотвратява абсорбцията на холестерол, поради образуването на неразтворими комплекси с него в чревния лумен. Това се случва в резултат на взаимодействието на катионните групи на аминогликозида (неомицин) с анионните групи от смесени мицели, вътре в които има холестерол. Наблюдава се понижение на нивата на холестерола както на LDL, така и на HDL.

Странични ефекти Гадене, предотвратимо лечение с храна и диария. При продължителна употреба лекарството може да предизвика чести стомашни нарушения и ототоксичност, но свързаните с тях усложнения при пациенти със здрави бъбреци са редки.

2.Никотинова киселина (ниацин) и нейните производни

Никотинова киселина. Понижава холестерола и особено триглицеридите в кръвта. Дневната доза от 3 g осигурява спад на нивото на холестерола с 10%, а триглицеридите - с 28%. Тези промени се дължат на намаляване на скоростта на синтез на VLDL и не са придружени от интензификация на трансформацията на VLDL в LDL, която се открива при пациенти с хиперлипопротеинемия от тип IV, когато приемат фибрати. Скоростта на синтез на VLDL се намалява поради намаляване на количеството на свободните мастни киселини, идващи от мастната тъкан, което се обяснява с антилиполитичния ефект на лекарството. В резултат на това нивата на LDL холестерола спадат. Друг важен аспект на действието на никотиновата киселина е способността му да повишава HDL холестерола. Изследване на метаболизма на аполипопротеини (apo-A1) показва, че наблюдаваната промяна е последица от индуцирано от лекарството намаляване на скоростта на разрушаване на HDL. Най-сериозният нежелан ефект на никотиновата киселина и нейните производни е дилатация на кожните съдове. Най-силно изразена е през първите седмици от лечението. По-късно, като правило, толеранс към лекарството се развива (макар и непълен), особено ако дозата се увеличава постепенно: първоначално се предписва 0,25 g 1-3 пъти на ден и с времето те се придвижват до максималната доза - 1-2 g 3 пъти ден. Зачервяването на кожата може да бъде намалено с аспирин, предписан преди никотинова киселина, и трябва да се приема по време на или след хранене. Горещите напитки увеличават еритема на кожата. Наблюдавани са и други нежелани реакции - кожен обрив, стомашно-чревни нарушения, хиперурикемия, хипергликемия, чернодробна дисфункция. В рамките на Програмата за изследване на коронарните заболявания е установено повишаване на появата на аритмии под въздействието на препарати от никотинова киселина. Въпреки че съществуват проблеми, свързани с използването на ефективни дози от това лекарство, богатият опит от първична и вторична профилактика предполага, че продължителната употреба на никотинова киселина, включително в комбинация с фибрати, значително намалява смъртността както от общата, така и от сърдечносъдовата система. заболявания.

Аципимокс. Това е 5-метил-4-I-хидроксипиразинкарбоксилна киселина. Лекарството, взето в дневна доза от 750-1200 mg, намалява нивото на серумните триглицериди и увеличава количеството на HDL холестерол при пациенти с хиперлипопротеинемия от тип IV и V. За разлика от фибратите, аципимокс не увеличава постхепариновата липолитична активност, а активността на чернодробната липаза в неговото присъствие намалява. Това обяснява повишаването на нивата на HDL холестерол в кръвта.

ENDURATSIN. Нова лекарствена форма на никотинова киселина. Неговият състав под формата на матрица включва специален тропичен восък. Таблетката се абсорбира в кръвта от червата равномерно бавно, което намалява случаите на отказ от лечение поради появата на сериозни нежелани реакции. Наличните данни показват, че разликата в действието на нативната (кристална) никотинова киселина и ендурацин е само в честотата на нежеланите реакции; Липидно-понижаващите свойства на двата лекарства са еднакви, въпреки че има някои незначителни разлики. Когато се предписва ендурацин, е необходимо да се вземе предвид зависимостта на терапевтичния ефект от дозата. Най-голямо намаление на нивото на общия холестерол в кръвта (17%) се наблюдава при приемане на големи дози от лекарството (2 г / ден), липидо-понижаващият ефект на ендурацин е насочен главно към LDL холестерола: неговото съдържание е намалено с 38%. Друга особеност на лекарството е значителен ефект върху HDL холестерола. Максималното нарастване (с 11%) се отбелязва при приемане на 1500 mg от лекарството дневно. В същото време не е имало зависимост от терапевтичния ефект върху дозата.

Странични ефекти Тяхната честота не се различава много от нежеланите реакции, които възникват при приемането на обичайната никотинова киселина. Има леко повишение в кръвта на такива ензими като аспарагиназа, трансаминаза, лактат дехидрогеназа, алкална фосфатаза, но тази промяна е в приемливи граници.

3. Пробукол (4,4-бета-изопропил дендицио) -бис- (2,6-ди бета-бутилфенол). Умерено намалява холестерола в кръвта и има много малък ефект върху нивата на триглицеридите. При дозировка от 0,5 г, 2 пъти на ден, това лекарство намалява плазмената концентрация на холестерол при пациенти с РА и 116 вида хиперлипопротеинемия с 20%, тип IV с 12%, и за FHC с приблизително 10%. Спад в холестерола е следствие от понижение на кръвните нива както на LDL, така и на HDL. Въпреки нежеланото намаляване на концентрацията на HDL холестерол, пробукол причинява регресия на ксантома. Освен това този ефект се проявява по-добре при пациенти с най-забележимо понижение на нивото на HDL холестерол.

4. Фибрати (производни на влакнестите киселини)

Тази група включва клофибрат, безафибрат, гемфиброзил, ципрофибрат и фенофибрат. Общият механизъм на хиполипидемичното действие на тези лекарства е повишаване на активността на липопротеин липаза, жлъчна секреция и намаляване на производството на триглицериди от черния дроб. Степента на влияние на всяко от тези лекарства върху нивото на липидите в кръвта зависи от вида на хиперлипидемията и характеристиките на лекарството. По-често при лечение с фибрати намаляването на нивата на триглицеридите се придружава от повишаване на нивото на атерогенния HDL холестерол.

Клофибратът. Лекарството от първото поколение от тази група, обаче, е ограничено поради странични ефекти.

ФЕНОФИБРАТ (ЛИПАНТИЛ). Неговата положителна характеристика в сравнение с други фибрати е понижение на нивото на пикочната киселина с 10-28%, което дава възможност да се даде предпочитание на фенофибрат при лечението на пациенти с комбинация от хиперлипидемия и хиперурикемия. В допълнение, това лекарство заедно с ципрофибрат най-ефективно намалява нивото на триглицеридите в липопротеините с много ниска плътност. Използва се за всички видове хиперлипидемия, с изключение на тип I. Дневна доза - средно 200-400 мг. Има продължителна форма на лекарството, приемана веднъж дневно. При хиперлипидемия от типа Pa е възможно да се намали нивото на общия холестерол с 20-25%, LDL холестерола с 15-30%, триглицеридите за хиперлипидемия 116 и IV типове с 40-60% и да се повиши нивото на HDL антиатерогенен холестерол в кръвта до 22%. Фенофибрат има положителен ефект върху аполипопротеините.

Странични ефекти Наблюдавано рядко (от 2% до 15% от случаите). Това са стомашно-чревни нарушения (запек или диария), рядко - кожни прояви (сърбеж, зачервяване, обрив), които бързо изчезват след спиране на лечението. В отделни случаи се наблюдава миалгия, придружена от повишаване нивото на креатин фосфокиназа, импотентност, обща слабост, главоболие, замаяност, безсъние. Понякога нивото на трансаминазите в кръвта се повишава, докато съдържанието на гама-глутамил транспептидаза и алкална фосфатаза често намалява. В някои случаи литогенността на жлъчката се повишава в сравнение с това, което се наблюдава преди лечението с фенофибрат. Към днешна дата няма данни за увеличаване на честотата на образуване на камъни в жлъчката по време на лечението с това лекарство.

BEZAFIBRAT (1. EZAMIDIN, BEZALIP). Той има същите показания като фенофибрат. Препоръчителната дневна доза е 200 mg 3 пъти дневно, а когато приемате удължена форма, 400 mg веднъж дневно. При пациенти с всякакъв вид хиперлипопротеинемия, лекарството повишава нивото на HDL холестерол, който се наблюдава при пациенти с първична хиперлипидемия, както и вторично, причинено от захарен диабет или бъбречно заболяване. При продължителна употреба на безафибрат (от 2 до 4 години), добрите резултати са стабилни и не се наблюдава развитие на толерантност. По отношение на липидо-понижаващата ефикасност, лекарството не отстъпва на клофибрат, фенофибрат и степента на повишаване на HDL холестерола е по-висока. При сравняване на безафибрат с HMG-CoA редуктазни инхибитори, ловастатин и симвастатин, беше установено, че той значително увеличава HDL холестерола, понижава триглицеридите и VLDL холестерола, докато симвастатин и ловастатин по-ефективно намаляват общия холестерол и LDL холестерола.

Странични ефекти Честотата и тежестта на нежеланите реакции при лечението на безафибрат не повече, отколкото при третиране с други фибрати. Това са главно стомашно-чревни нарушения, по-рядко - реакции на кожата и ЦНС. Не са регистрирани случаи на хепатотоксичност по време на клиничната употреба на лекарството и няма данни за по-често образуване на камъни в жлъчката при пациенти, лекувани дълго време без перли. Добре се абсорбира в стомашно-чревния тракт, максималната концентрация се наблюдава след 1-2 часа. T1 / 2 - 1,3 часа, съдържанието на лекарството в кръвта е право пропорционално на дозата, но при продължителна употреба няма акумулиращ ефект. Метаболизират се чрез окисление до образуване на хидрокси и карбоксиметилови съединения. Метаболитите се екскретират главно с урината и само 6% с изпражненията.

Гемфиброзил. За всички видове хиперлипидемия (с изключение на тип I), лекарството в доза от 800-1600 mg / ден особено ефективно намалява нивото на триглицеридите в кръвта - с 40–60%, общия холестерол и LDL холестерола - съответно с 20%, и до 23%. Количеството на HDL холестерола в кръвта под влияние на гемфиброзил се увеличава с 15-20%. Значителен интерес представляват резултатите от проучване, проведено в Хелзинки (Финландия), когато в продължение на 5 години пациентите с хиперлипидемия от тип Pa, 116 или IV са лекувани с гемфиброзил (дневна доза от 1200 mg). Получените данни показват значително (с 34%) намаляване на броя на сърдечносъдовите катастрофи в сравнение с плацебо групата. Gemfibrozil няма ясно изразена способност да стимулира образуването на камъни в жлъчката, въпреки че причинява повишаване на литогенността на жлъчката.

Странични ефекти Само стомашно-чревни нарушения и обриви се наблюдават по-често от плацебо. Не са открити случаи на хепатотоксичност на лекарството при клинична употреба.

Ципрофибрат. Присвоявайте 100-200 mg веднъж дневно. Неговата ефикасност на понижаване на липидите е сравнима с тази на други фибрати. В някои проучвания се съобщава за регресия на кожните ксантоми. Все още не са налице убедителни данни за безопасността на продължителната употреба на лекарството.

Способността на фибратите да повишат активността на липопротеин липаза, да намалят концентрацията на триглицериди в кръвта, да повишат нивото на HDL холестерола и да повишат ефекта на хипогликемичните лекарства, ги правят избор за лечение на диабетни пациенти, когато се наблюдава хиперлипидемия въпреки корекцията на хипергликемията.

5. Инхибитори на 3-хидрокси-глутарил-коензим-А-редуктаза (GMC-Co-A-редуктаза), или усикатини (статини).

Ловастатин (MEVACOR). Представлява химическа модификация на продукта, образуван по време на ферментацията на гъбичния микроорганизъм Aspergillus terreus. От 1987 г. лекарството се използва в повече от 50 страни по света. Лекарството се абсорбира бързо в стомашно-чревния тракт, особено ако се приема с храна. В кръвната плазма той е 95% свързан с протеините, в черния дроб се метаболизира до образуване на активни метаболити. 90% се екскретират в изпражнения и 10% в урината. T1 / 2 - 3 часа.

Основната част от холестерола, транспортиран от плазмените липопротеини, идва не от външни източници, а се синтезира в тялото, главно в черния дроб. Като блокира синтеза на холестерол, мевакор намалява съдържанието му в чернодробните клетки, в резултат на което се увеличава поемането на липопротеини от хепатоцитите от кръвната плазма. Лечението с Mevacor води до намаляване на нивото на общия холестерол и LDL холестерол с 20-45%, в зависимост от чувствителността на пациентите и дневната доза от лекарството. Наблюдава се също значително (15–25%) намаляване на плазменото съдържание на аполипопротеини В и Е. Намалява се нивото на VLDL холестерол, плазмените триглицериди (с 10-20%) и повишаването на HDL холестерола (с 6-15%).

Заявление. Mevacor е високо ефективен при лечение на пациенти с наследствена хетерозиготна форма на хиперхолестеролемия и пациенти с не-наследствена (полигенна) форма на първична хиперхолестеролемия. В случай на хомозиготна фамилна хиперхолестеролемия, статините не са показани, тъй като при такива пациенти няма LDL рецептори в чернодробните клетки, които извършват клирънс за LDL в отговор на намаляване на ендогенния холестерол. Добри резултати са получени при корекция на вторична хиперлипидемия при пациенти със захарен диабет и нефротичен синдром. Mevacor се предписва от 20 до 80 mg на ден веднъж с вечеря или в 2 дози (сутрин и вечер), също и в храната. В последния случай ефективността на лечението леко се увеличава. Ако желаното ниво на общия холестерол в кръвната плазма не бъде достигнато, началната доза от 20 mg се увеличава с 20 mg на всеки 4 седмици. Дозата се намалява чрез намаляване на общия холестерол под 140 mg%. Поддържащо лечение мевакором се извършва през целия живот.

Противопоказания. Mevacor не се предписва за активен хепатит и цироза на черния дроб, хипертрансаминемия, индивидуална непоносимост към лекарството, по време на бременност и кърмене.

Взаимодействие с други лекарства. Има данни за увеличение на протромбиновото време и риск от кървене при пациенти, приемащи индиректни антикоагуланти по време на лечението с Mevacor. В такива случаи се препоръчва по-често проследяване на степента на съсирване на кръвта.

Странични ефекти Общата им честота не надвишава 1-2%. Метеоризъм, диария, запек, гадене, коремна болка, сухота в устата, нарушения на вкуса; по-рядко (при 0,1-1,0% от пациентите) - кожен обрив, сърбеж, замаяност, безсъние. В началния период на лечение е възможно повишаване на серумното ниво на аланин и аспарагинови трансаминази. Ако тя се увеличи не повече от 3 пъти горната граница на нормата и не е придружена от появата на клинични симптоми, отмяната на мевакор не се изисква. Рядко се наблюдава повишаване на нивото на алкална фосфатаза, билирубин и креатин фосфокиназа. Последното може да бъде придружено от симптоми на миопатия (дифузна миалгия, мускулно омекотяване), което изисква прекратяване на лекарството. В повечето случаи миопатиите са наблюдавани при пациенти, които получават циклоспорин след трансплантация на органи или такива липидо-понижаващи лекарства като гемфиброзил или никотинова киселина. Честотата на миопатията на фона на монотерапия с мевакор не надвишава 0,1%. Лечението с това лекарство се препоръчва временно да се спре, ако пациентът е развил сериозно състояние, включително остри инфекции, обширни хирургични интервенции, наранявания, сериозни метаболитни нарушения. За да се гарантира безопасността на терапията е необходим биохимичен контрол на кръвта преди назначаването на Mevacor, както и месечно по време на периода на избор на дозата (първите 2-3 месеца от лечението). Впоследствие биохимичните анализи могат да се правят веднъж на тримесечие. Необходимо е по-внимателно проследяване на пациенти, които злоупотребяват с алкохол. Всички странични ефекти изчезват с намаляване на дозата или отнемане на лекарството. Описаните нежелани ефекти са характерни за други статини.

ПРАВАСТАТИН (ЛИПОСТАТ). Механизмът на действие е близък до ловастатин. Прилагайте лекарството първо, 5-10 мг на ден, а след това с недостатъчен хипохолестеролемичен ефект, дозата се увеличава до 20-40 мг / ден. Правастатин се абсорбира с 34%, бионаличността поради ефекта на първия пасаж през черния дроб е ниска - 18%. В кръвта се свързва 50% с протеините. Лекарството е активната форма; метаболитите му, образувани в черния дроб, са или неактивни, или имат слаба фармакологична активност. T1 / 2 - 1.3-2.7 часа, максималната концентрация в кръвта се достига за един час, елиминира се от тялото чрез жлъчна секреция от съединения, които не се абсорбират в червата (до 70%), и с урина (до 20%)

Резултатите от проучвания, проведени в няколко страни по света с участието на голям брой пациенти, показват, че правастатин е в състояние да намали общата смъртност и смъртността от сърдечно-съдови заболявания. В допълнение, според редица специалисти, редовният прием на лекарството причинява регресия на атеросклеротичните промени в каротидните и коронарните артерии и също така предотвратява тяхното развитие (проучвания, наречени WOS, PLAC I и P, KAPS).

Странични ефекти: същите като при лекарствата от тази група.

СИМВАСТАТИН (ЗОКОР). Препаратът, получен синтетично от ферментационния продукт Aspergillus terreus. Той е неактивен лактон. След поглъщане тя се хидролизира до образуване на бета-хидрокси-киселинно производно. Последният е основният метаболит, който има инхибиторен ефект върху Z-хидрокси-3-метилглутарил-коензим А (HMG-CoA) -редуктаза

- ензим, който катализира началния етап на биосинтеза на холестерола, образуването на мевалонат от HMG-CoA. Тъй като превръщането на HMG-CoA в мевалонат е ранен етап на биосинтеза на холестерола, се смята, че употребата на симвастатин не трябва да води до натрупване на потенциално токсични стероли в организма. Симвастатин се извлича бързо от кръвта по време на първото преминаване през черния дроб и след това се екскретира в жлъчката. Концентрацията на активната форма на лекарството в системното кръвообращение е по-малко от 5% от погълнатата доза. 95% от това количество е свързано с протеини. Многобройни плацебо-контролирани проучвания показват, че терапията със симвастатин води до намаляване на нивата на общия холестерол в кръвта с 20-30%, LDL холестерол - с 20 A5 ° / о, аполипопротеин В - с 25-30%. Наблюдава се и по-умерено намаляване на нивото на VLDL холестерола и повишаване нивото на HDL холестерола. Терапията със симвастатин, доказана от резултатите от редица изследвания, може да забави развитието на коронарна атеросклероза. Вярно е, че броят на пациентите, които са имали регресивни атеросклеротични промени, е малък. При лечение с zokor прогресията на коронарните лезии е наблюдавана по-рядко (23% спрямо 32%), а регресията е по-често (19% срещу 12%), отколкото при приемането на плацебо. В допълнение, пациентите в контролната група са по-склонни да развият нови съдови лезии и пълна оклузия на коронарните артерии. Пациентите, които са получавали симвастатин, са по-малко склонни да имат коронарна артериална ангиопластика или коронарен байпас (проучване MAAS). Целта на друго проучване, наречено 4 S (скандинавското изследване за оцеляване на Сърнвастатин - скандинавска хирургия на оцеляване със симвастатин), е проучване на ефекта на zocor върху преживяемостта на 4444 пациенти (35-70 години) с ангина и (или) инфаркт на миокарда, които Холестеролът в кръвта на фона на диетата за понижаване на липидите остава повишен до 5.5–8 mmol / L (212-309 mg / dL). Най-важните резултати от проучването: намаляване на общата смъртност (с 30%) и коронарната смъртност (42%, р = 0,0003), намаление с 32% (р. < 0,00001) частоты развития различных осложнений ИБС (нефатальный инфаркт миокарда, скрытый инфаркт миокарда, остановка сердца с последующей успешной реанимацией); больным, получавшим зокор, гораздо реже требовались аортокоронарное шунтирование или ангиопластика коронарных артерий (на 37%; р < 0,00001); сократилась частота госпитализаций по поводу ИБС по сравнению с контрольной группой.

Толерантността на zocor при продължителна употреба е много добра. Честотата на прекратяване на лечението поради нежелани реакции (и те не се различават по характер от другите статини) е същата при групите пациенти, които са получавали симвастатин и плацебо - 6%. Рабдомиолизата, която се счита за най-опасния страничен ефект на статините, се наблюдава само в един случай. След отмяната на симвастатин, неговите прояви бързо намаляват.

FLUVASTATIN (LESKOL). Първият полусинтетичен инхибитор на HMG-CoA редуктаза. Структурно близо до гъбични метаболити и техните аналози. При поглъщане флувастатин се абсорбира бързо. T1 / 2 - 30 минути. Интензивно се метаболизира по време на първото преминаване през черния дроб, като се образуват активни метаболити, които не проникват през кръвно-мозъчната бариера. Ниската системна експозиция определя малък брой странични ефекти в сравнение с други статини - миозит, нарушения на централната нервна система. Комбинацията от фармакокинетика с ниацин, холестирамин, пропранолол, дигоксин не се променя. Богатата храна затруднява бионаличността на флувастатин. При пациенти с цироза на черния дроб, общият клирънс намалява и концентрацията на лекарството в кръвта се увеличава, въпреки че T1 / 2 не се променя. Нанесете флувастатин 20-40 mg на ден. Дълго (няколко седмици) употребата му намалява нивото на LDL холестерола с 22,2% при доза от 20 mg и с 25,6% при доза от 40 mg / ден.

В допълнение към горепосочените лекарства, продуктите, съдържащи дълговерижни омега-3 полиненаситени мастни киселини имат хиполипидемичен ефект, по-специално ейконол, който може да се отдаде на хранителни добавки, тъй като съдържа морско рибено масло, богато на ПНМК, както и витамини А, Е, D.

В случай на тежка хиперлипопротеинемия, когато монотерапията не е ефективна, е показана комбинация от две лекарства: например, ловастатин + никотинова киселина; ловастатин + колестипол; ловастатин + неомицин. Комбинация от две лекарства се препоръчва и за хора, страдащи от първична наследствена хиперлипопротеинемия. Най-ранната е схемата, при която смолата се комбинира с фибрати, или пробукол, или никотинова киселина.

Атеросклерозата има благоприятен ефект върху лука, чесъна, целина, водораслите. Нанесете също алкохолен екстракт от лук - алилчеп 20-30 капки 3 пъти на ден в продължение на 3-4 седмици. В допълнение се използват различни антиатеросклеротични препарати, инфузии, чайове. Фитотерапията на атеросклероза обикновено се извършва за 2 месеца, след което се взема почивка за 1,5 - 2 месеца, след което курсовете се повтарят многократно.

ентеросорбция: Използват се IGI-гранулирани въглеродни ентеросорбенти, SKNP-1, SKNP-2 - сферичен афинитет, влакнест трезвен AUV, а също и вален. Хелаторите приемат 2 часа след хранене. Хемосорбция: използва се като сорбенти активирани въглени IGI, SKN-K. Препоръчва се да се извършват най-малко 3 сесии на хемосорбция с интервал от 10 дни LDL-афереза: използвайте хепарин-агароза, апо-Ь-декстран-сулфат като сорбенти. Освен това се използва каскадна плазмена филтрация.

6. Корекция на атерогенната дислипидемия по метода на генната терапия

Същността на метода е в това, че терапевтичните гени се въвеждат в съответните човешки органи за изразяване в тях. Аденовирусите се използват като носители на гена, отговорен за синтеза на LDL рецептори. Методът е в процес на разработка.

Допринася за корекция на нарушената функционална способност на черния дроб

положителен ефект от комплексната липидо-понижаваща терапия. Есенциални, липостабилни, мултивитаминни комплекси, коензимни препарати (кокарбоксилаза, липоева киселина, флавинат, кобамид, пиридоксал фосфат) имат положителен хепатотропен ефект. Също полезна е лечението с рибоксин, което стимулира протеиновия синтез.

Санаторно-курортното лечение е важна част от комплексните терапевтични мерки, като се отчита общото състояние на пациента, преобладаващата локализация на атеросклерозата. Спа лечението дава най-голям ефект в топлия сезон на годината (лято, ранна есен). Основните терапевтични фактори в санаториумите са: климат, морски въздух, здравословна храна, минерална вода (натриев бикарбонат, хлорид, бикарбонатно-сулфатен смесен катионен състав), билкова медицина, морска баня, терапия, физиотерапия, балнеолечение, физиотерапия.

Какви плодове и зеленчуци мога да получа за панкреатит?

Защо ALT е повишен, какво означава това?